【論文掲載】医薬品中のN-ニトロソアミン不純物の管理

Regulatory Toxicology and Pharmacologyに、「医薬品中の N-ニトロソアミン不純物の管理: 現在の CPCAフレームワークの発展と、化合物固有許容摂取量の設定サポート」が掲載されました。
この論文では、N-ニトロソアミンリスク評価に対する製薬業界のアプローチの進化を示しています。発がん性分類アプローチ (CPCA) は、N-ニトロソアミン原薬関連不純物 (NDSRI) を管理するための強固なフレームワークを提供してきましたが、この論文の調査結果から、許容摂取量 (AI) 制限を設定するためのよりきめ細やかなアプローチの機会がある事を示しています。

著者のPonting らは、CPCAが保守的なデフォルトのAI設定として非常に重要である一方、既存の毒性データがより洗練されたAI算出をサポートできるケースがあることを実証しています。この洞察は、安全性と実際の管理のバランスをとる重要な機会を示しています。

この論文では、このケースを推進するいくつかの重要な要因を特定しています。

化合物固有の評価 
保守的なデフォルト値だけに頼るのではなく、利用可能な場合は化合物固有の毒性データを活用することを支持しています。このアプローチにより、適切な安全マージンを維持しながら、より正確なリスク評価が可能になる事を示しています。 

強化されたリードアクロスアプリケーション
リードアクロス手法の進歩にフォーカスし、毒性データが限られている場合、構造類似体の高度な分析が、AI 設定の強力な科学的根拠を提供できることを示しています。

規制の進化 
最近の規制がCPCAベースのアプローチへと移行していることを指摘し、科学的な評価がますます受け入れられていることを示している。過度に保守的な制限値は、医薬品の利用に影響を与える場合、必ずしも公衆衛生の最善の利益とはならない可能性を示唆しています。

実用的な意味
この論文の主要な結論は、次のように述べています。 
「非常に保守的な制限値の結果、多くのリソースを要し、市場からの撤退につながる可能性があり、リスク管理に対するバランスのとれたアプローチの重要性を強調しています。」 
代わりに、著者らは、適切な安全基準を維持しながら、堅牢な科学的データに基づいた、よりバランスの取れたアプローチを提唱しています。

この論文の結論に基づくと、N-ニトロソアミンのリスク評価の将来は、保護対策と実際の実施との間の最適なバランスを見つけることにかかっています。
これには、次のことが必要です。 
●　化合物固有の評価方法の継続的な改良 
●　リードアクロス手法のさらなる開発 
●　業界関係者と規制当局との継続的な協力 
●　新たな毒性データが利用可能になった時点での統合

当社のウェブサイトからこの論文にアクセスして読むことができます。
https://www.lhasalimited.org/publications/progressing-the-current-cpca/

また、 in silicoソリューションを使用したリードアクロス手法の詳細についてご興味ありましたら、下記までお問い合わせください。

担当：増子　聡
Email: satoshi.mashiko@lhsalimited.org
TEL: 080-9804-1171

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