Meteor による高精度な代謝物同定と毒性評価

医薬品を安全に開発するには、化合物の代謝経路を理解することが欠かせません。創薬初期段階のサポートから医薬品の不純物評価、規制当局向け資料の作成まで、科学者には国際ガイダンスに沿った信頼性の高い予測が必要とされています。
弊社は、こうしたニーズに応えるために Meteor を開発してきました。刷新された Meteor は、代謝物同定と代謝物毒性評価を支援する、直感的で使いやすい意思決定サポートツールです。

製品ライフサイクル全体を通じた最適なサポート
Meteor は、さまざまな科学分野で活用いただけます。

創薬
高速なin silicoスクリーニングにより、早期段階で候補化合物のリスクを低減し、臨床試験の成功率向上と開発失敗の削減につながります。バッチ処理の強化とデータベースの拡張により、化合物ライブラリの評価をさらに迅速に行えます。 化合物を合成する前に「代謝的に脆弱な部位（metabolic soft spots）」を特定できるため、後期開発での高コストな失敗を避けることができます。従来、ADME（吸収、分布、代謝、排泄）や毒性は開発中止の主な原因でしたが、in silicoツールを日常的に活用することで、これらのリスクが減り、臨床試験の損失を抑えられるようになります。

計算毒性学 & ADME
質量フィルタリングや経路の重複比較を備えた新しいインターフェースにより、複雑な予測結果の解釈が容易になり、実験的な構造解析を支援します。Derek Nexus との連携により、毒性エンドポイントを早期に評価することも可能です。
質量分析（MS）は微量の代謝物も検出できますが、課題となるのがそのデータ解釈です。Meteor を利用すれば、代謝物の構造同定を迅速に行え、手作業での構造解析にかかる時間を数週間から数日に短縮できます。

規制対応
Meteor は、ICH M7 や ICH Q3A/B における代謝物の正当化に必要な、透明性のある根拠、メカニズムに基づくエビデンス、文献に裏付けられた生体内代謝経路を予測します。 規制当局の承認には、明確で説得力のあるエビデンスが不可欠です。不純物が重要な代謝物である場合、ICH Q3A/B では「一般的に適格とみなされる」とされています。Meteor はこれを立証するのに役立ち、高額で時間のかかる毒性試験を不要にできる可能性があります。

当社のソフトウェアは創薬ワークフローの幅広いニーズに対応していますが、研究者が代謝を解析するうえで共通して直面する課題として、
（1）代謝物同定のスピード向上 と
（2）毒性の早期自動予測
の2つがあります。

ユースケース 1：代謝物同定（MetID）の迅速化
私たちのソリューションは、データ管理の効率を大きく改善します。

質量フィルタリング：MS データとの比較を可能にし、代謝物ピークの迅速な解釈を支援します。
重複フィルタリング：1つの観測代謝物につながるあらゆる代謝経路を可視化し、実験での構造解析をサポートします。
最新のナレッジベース：最新の科学的知見を反映した代謝経路を提供し、ニトロソアミンなどの変換もカバーします。

これらの機能により、手作業でのレビュー工数を削減し、より迅速で明確な意思決定を実現します。

ユースケース 2：代謝物毒性の早期特定
Derek Nexus との連携により、Meteor は予測された代謝物構造の評価に「証拠の重み付け（weight-of-evidence）」アプローチを用いることができます。

関連する代謝物の特定：毒性評価が必要な予測代謝物を迅速に見極められます。
規制対応の支援：Meteor と Derek の統合ワークフローにより、潜在的変異原性不純物の評価に関する ICH M7 の要件への適合を支援します。
科学的な根拠付け：生体内変換に関する文献情報や機構に基づく予測を提供し、信頼性の高いリスク評価を可能にします。

この一連のワークフローにより、よりエビデンスに基づいたリスクアセスメントを実現できます。

結論
医薬品業界では、in silico予測と実験ワークフローをより効率的に統合する方法が求められています。
Meteor は、拡張された機能、透明性、そしてユーザー中心の改善により、次の領域を強力に支援します。 より迅速な MetID 毒性の早期フラグ付け 規制対応の根拠付け より速い解釈と確かな科学的根拠を提供することで、Meteor は創薬段階のイノベーションから規制要件に沿った安全性評価まで幅広く貢献します。  

本製品にご興味ありましたら、下記までお問い合わせ下さい。
担当：増子　聡
Email: satoshi.mashiko@lhasalimited.org
TEL: 080-9804-1171