Mirabilis に関するよくある質問

医薬品開発においては、有効成分 (API) と医薬品中の不純物の同定と管理が重要です。Mirabilisは、この課題に対処するために設計された革新的なソリューションです。この記事では、Mirabilisに関するよくある質問にお答えします。  

1. Mirabilisとは何ですか?
Mirabilisは、弊社が開発したin silicoツールで、専門家がAPI または医薬品への不純物の、潜在的なキャリーオーバーの可能性に関する評価および予測に役立ちます。API の合成には、反応性の高い出発原料が使用されます。これらの物質は DNA と反応する能力があるため、変異原性があります。潜在的変異原性不純物 (PMI) がAPI、医薬品にキャリーオーバーするリスクがあるかどうかを把握することが重要です。

2. Mirabilisはなぜ作られたのですか?
Mirabilisは、弊社と、AbbVie、AstraZeneca、Eli Lilly、GSK、Hoffman-La Roche、Novartis、Pfizerなどの大手製薬会社数社とのコラボレーションの成果です。その目標は、合成中に導入または生成された不純物のリスク評価に対する、体系的なアプローチを開発することでした。コンソーシアム主導の取り組みの目的は、次のとおりです。

　♦　半定量的パージアプローチ（Teasdaleらによる論文で概説、Org. Process Res. Dev. 2010, 14, 943-945）を基に構築
　♦　業界のベストプラクティスの調和
　♦　標準化され、一貫性があり、再現可能な方法で計算を実行
　♦　最終的な医薬品に存在する可能性が低い不純物を検査するための、コストと時間のかかる分析の削減

公開された文献と実験データから得られた証拠を使用して専門家の意見を強化し、反応性を予測するための専門家由来の知識ベースを開発することで、Mirabilisが誕生しました。

3. Mirabilisはどのように機能しますか?
　♦　経験的データに基づいて不純物の反応性パージファクターを生成
　♦　反応性、溶解性、揮発性パージの予測を提供
　♦　実際の試薬と条件を使用して反応性を予測
　♦　弊社のサイエンティストが業界の専門家と協力してキュレーションし、査読した知識ベースを構築
　♦　抽出パージのサポート情報に役立つ溶解度パージ計算機を活用
　♦　揮発性を計算し、不純物の沸点、動作温度と圧力、または除去される溶媒に基づいて揮発性パージを適用

4. Mirabilisはいつリリースされましたか?
Mirabilisは2016 年に初めてリリースされました。2022年12月には、反応性を予測するための新しいより正確なアプローチ、条件ベースアプローチを組み込んだ Mirabilis 4をリリースしました。条件ベースアプローチでは、存在する反応物と試薬、およびそれらがどのように相互作用するかを考慮することで、予測の特異性と適用性が大幅に向上しています。このリリースでは、溶解度と揮発性のパージの予測も初めて含まれました。新しいアプローチの詳細については、OPRD のオープンアクセス出版物をお読みください（Org. Process Res. Dev. 2023, 27, 1773−1783）。

5. Mirabilisは申請をサポートできますか?
ICH M7オプション4の PMI 管理は、日常的な分析テストの代わりに科学的原理を使用することに基づいています。Mirabilisは、次の方法でオプション4を満たすために使用できます。

　♦　合成プロセスによる不純物の除去のための推定反応性、溶解度、揮発性パージ係数を生成
　♦　患者様の安全を損なうことなく分析検査の負担を軽減
　♦　最終的な医薬品製品に存在する可能性が低い不純物を測定するために、コストと時間のかかる分析方法の削減
　♦　分析テストの代替としてMirabilis を使用すると、コスト削減がどの程度可能になるかを知るには、コスト削減インフォグラフィックをご覧ください（https://www.lhasalimited.org/wp-content/uploads/2023/07/Control-your-PMIs-with-Mirabilis-and-save.pdf）

6. 紙ベースのアプローチではなくMirabilisを使用するのはなぜですか?
紙ベースのアプローチを使用してパージ率を決定することも選択肢の 1 つですが、 Mirabilisのようなインシリコツールを使用すると、一定の利点があります。Mirabilisは、パージファクターを予測するための標準化された、一貫性のある、再現可能なアプローチを提供します。また、申請をサポートするために、弊社のサイエンティストによって収集、およびピアレビューされたデータと推論も含まれています。

7. Mirabilisはニトロソアミンのパージ評価に有用でしょうか?
Mirabilisは現在、アミンのキャリーオーバーの理解 (およびリスクの軽減) を支援するために、2 級アミンのパージも考慮しています。パージの議論は、アミンとニトロソ化剤が十分なレベルで存在し、実際に形成のリスクをもたらす可能性があるかどうかの評価に役立ちます。このアプローチは、形成のリスクを十分に軽減するか、将来の実験やプロセスの変更を導き、ニトロソアミン形成の潜在的な原因を特定し、その後の管理戦略を開発できる可能性があります。
ニトロソアミン不純物が生成された場合、Mirabilis のパージ計算と科学的根拠により、構造的特徴と存在する条件が合成プロセスの後の段階で不純物を除去できるかどうかを判断できます。ニトロソアミン関連のリスクと制御戦略オプションについて詳しく知りたい場合は、OPRD の出版物で詳細を確認できます（Org. Process Res. Dev. 2020, 24, 1531−1535）。

8. Mirabilisはどのプラットフォームで利用できますか?
Mirabilisは、弊社のクラウドSaaSモデルとオンサイトインストールの両方で利用できます。クラウドオプションを提供する主な目的は 、ソフトウェアのインストール、バックアップ、および更新を効率化することです。弊社のクラウドを使用することで、ソフトウェアのインストールを待ったり、インストールのためにITサポートにリクエストを追加したりするなどの不便さを解消し、非SaaS更新に関連する時間と労力の負担を大幅に軽減できます。

9. Mirabilis にはカスタマーサポートがありますか?
弊社のサイエンスチームは、トレーニング セッション、サポートマテリアル、直接的なサポートなど、Mirabilisユーザー向けに広範なカスタマーサポートを提供しています。

10. Mirabilis の試用版やデモ版はありますか?
2週間の無料トライアルまたはデモをご利用いただけます。下記リンクからお問い合わせフォームにご記入頂くか、または以下までお気軽にお問い合わせください。

結論  
Mirabilisは、不純物管理プロセスの合理化、コストの削減、規制遵守の確保を目指す製薬会社にとって強力なツールです。Mirabilisは、 in silico予測と豊富な専門知識を活用することで、サイエンティストが医薬品開発における不純物リスクについて、十分な情報に基づいた決定を下せるようサポートします。

担当：増子　聡
Email: satoshi.mashiko@lhsalimited.org
TEL: 080-9804-1171 

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