| 開催日 | 2023年12月21日(木) |
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| 開催地 | Web |
☆動物実験削減の流れで増えてきた"ヒト組織由来検体"を直接用いた体内動態・毒性評価！
☆従来の実験系の問題と、現状可能な解析、今後の展望まで幅広くお伝えします
■講師
北里大学薬学部 薬剤学教室 教授 前田和哉 先生
■日時
2023年12月21日（木） 13:00-16:00
■形態
Zoomによるオンラインセミナー
■受講料
【見逃し視聴なし】：1名36,300円(税込（消費税10％）、資料付)
＊1社2名以上同時申込の場合、1名につき25,300円
【見逃し視聴あり】：1名41,800円(税込（消費税10％）、資料付)
＊1社2名以上同時申込の場合、1名につき30,800円
＊受講料やセミナー申し込み～開催までの流れなど、詳細については、弊社HPのセミナーページを必ずご確認ください。
■講座のポイント
医薬品開発において、体内動態や毒性発現の定量的な評価が重要であることは言うまでもない。これまで、in vivo動物実験による評価が進められてきたが、動物実験削減の動きに加え、元々薬物動態・毒性発現には種差が知られていたこともあり、代替系への移行が活発化している。さらには、不死化細胞株を用いたin vitro試験も実施されているが、実際の臓器における遺伝子発現プロファイルとは異なっており、機能的にも必ずしも対応が取れない事例も多くみられる。本講座では、ヒト組織由来検体を直接用いることで、現状、医薬品の体内動態や毒性評価がどの程度可能となってきたかについて概説すると共に、今後の課題についてもお話したいと考えている。
■講演プログラム
1. ヒト体内動態予測法の基礎
1）Animal-scale upおよびin vitro-in vivo extrapolation (IVIVE)法によるヒト体内動態予測
a) Allometric式に基づく動物in vivo試験の結果に基づくヒト体内動態予測法(animal scale-up)とその課題
b) IVIVE法の理論的背景
c) IVIVE法を用いたヒトin vivoクリアランス予測法およびその実践例
d) IVIVE法を用いたヒト消化管吸収率の予測法およびその実践例
2) 代謝酵素・トランスポーター個々の分子種が代謝・輸送機能全体に占める寄与率の見積もり
a) 寄与率評価の創薬・臨床上の意義づけ
b) 寄与率評価のための方法論およびその実践例
c) 寄与率の情報を加味した薬物相互作用リスクの精緻な予測
2. ヒト体内動態・毒性発現予測に用いられる細胞実験系
1) 従来、用途別に用いられる細胞系の種類、その長所短所
a) 肝クリアランス予測
b) 腎クリアランス予測
c) 消化管吸収率の予測
d) 肝毒性発現の予測
e) 消化器毒性発現の予測
2) ヒト組織由来細胞の体内動態・毒性発現予測への活用の現状
a) 肝臓
b) 腎臓
c) 小腸
d) その他
3) ヒト組織由来細胞を用いたIVIVE法によるヒト体内動態予測の実践
a) 肝代謝のIVIVE法によるヒト肝クリアランスの予測
b) 肝取り込みトランスポーター基質薬物におけるヒト肝クリアランス予測の留意点（extended clearance conceptの考え方の導入、予測法の実践例）
c) ヒト凍結肝細胞を活用したヒト肝クリアランスの定量的予測の実践例
d) ヒト肝臓キメラマウス由来肝細胞を活用したヒト肝クリアランスの定量的予測の実践例
e) ヒト検体の直接利用による消化管吸収率の予測の実践と課題
f) ヒトiPS細胞由来消化管様細胞の体内動態予測性能の現状
g) ヒト/動物crypt由来小腸幹細胞の安定培養系、消化管吸収上皮細胞の2D単層形成法の確立
h) ヒト/動物crypt由来分化小腸細胞の体内動態予測の性能の現状
4) ヒト組織由来細胞を用いたIVIVE法によるヒト毒性発現予測の実践
a) ヒト凍結肝細胞、キメラマウス由来肝細胞を用いた毒性発現予測性能の現状
b) ヒトiPS細胞由来消化管様細胞の毒性発現予測性能の現状
c) ヒト/動物crypt由来分化小腸細胞の体内動態予測の性能の現状
3. ヒト由来検体を利用するにあたっての留意点・今後の展望
a) 検体入手ルート、倫理審査
b) 市販ヒト組織検体からの細胞調製
c) microphysiological system (MPS)との融合による細胞の機能強化
d) その他
