核酸医薬品・メッセンジャーRNA医薬品を対象とするドラッグデリバリーシステムの理解

■講師
東京理科大学 教授 西川 元也 氏

【ご活動】
日本薬剤学会理事
日本DDS学会副理事長
日本核酸医薬学会幹事
日本薬物動態学会New Modality DIS委員長
日本アカデミック・ディテーリング研究会副代表理事
日本薬剤学会 製剤設計における種差の問題検討会 個人世話人

【ご専門】
生物薬剤学

■スケジュール
8月27日（水）　開講　第1講テキスト発送
9月29日（月）　第1講　演習問題回答締切（必着）　第2講テキスト発送
10月27日（月）　第2講　演習問題回答締切（必着）　第3講テキスト発送
11月27日（木）　第3講　演習問題回答締切（必着）
12月18日（木）　修了書送付予定

＜受講にあたって＞
※テキストは開講時に郵送しますが、回答は、Microsoft WordもしくはExcel形式で、電子メールにて提出していただきます。
※各講の添削結果や模範解答なども、弊社から電子メールにて返信させていただきます。

■趣旨
近年、創薬モダリティの多様化が進み、低分子医薬品や抗体医薬品に加え、核酸医薬品やメッセンジャーRNA（mRNA）医薬品の臨床応用が増えている。これらは核酸を構成成分とする中分子・高分子医薬品という共通点を持つが、製造工程や作用機序が異なる点に留意する必要がある。また、低分子医薬品とは異なり、生体膜透過性が低いため、投与には注射が用いられ、体内動態の制御にはドラッグデリバリーシステム（DDS）の活用が求められる。したがって、核酸医薬品やmRNA医薬品の開発には、中分子・高分子医薬品の体内動態の基礎に加え、DDSの特性とその応用について理解することが不可欠である。

■プログラム ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
 第１講 ： 核酸医薬品・メッセンジャーRNA医薬品
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 　１　核酸医薬品の分類
　　　１．１　アンチセンスオリゴヌクレオチド
　　　　　　１．１．１　Gapmer型アンチセンスオリゴヌクレオチド
　　　　　　１．１．２　スプライシング制御型アンチセンスオリゴヌクレオチド
　　　１．２　Small interfering RNA
　　　１．３　核酸アプタマー
　　　１．４　CpGオリゴデオキシヌクレオチド
　　　１．５　その他の核酸医薬品候補

　２　核酸医薬品の作用機序
　　　２．１　メッセンジャーRNA分解
　　　２．２　スプライシング制御
　　　　　　２．２．１　エクソンスキッピング
　　　　　　２．２．２　エクソンインクルージョン
　　　２．３　タンパク質機能制御
　　　２．４　Toll-like receptor 9刺激

　３　核酸医薬品の構造
　　　３．１　全体構造（１本鎖・２本鎖）
　　　３．２　核酸の種類・化学修飾
　　　　　　３．２．１　リン酸部修飾
　　　　　　３．２．２　糖部修飾
　　　　　　３．２．３　塩基部修飾
　　　　　　３．２．４　リガンド修飾（第３講で詳述）

　４　メッセンジャーRNA医薬品
　　　４．１　メッセンジャーRNAの作用機序
　　　４．２　メッセンジャーRNAの構造 　【演習問題】 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
第２講：核酸医薬品の体内動態・細胞との相互作用
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 　１　核酸医薬品の体内動態
　　　１．１　吸収
　　　　　　１．１．１　消化管からの吸収
　　　　　　１．１．２　皮下組織からの吸収
　　　１．２　分布
　　　　　　１．２．１　血漿タンパク結合
　　　　　　１．２．２　毛細血管壁透過
　　　１．３　代謝
　　　１．４　排泄

　２　核酸医薬品の細胞との相互作用
　　　２．１　細胞取り込みに関わる細胞膜タンパク質
　　　　　　２．１．１　スカベンジャーレセプター
　　　　　　２．１．２　Stabilins
　　　　　　２．１．３　その他のレセプター・膜タンパク質

　３　核酸医薬品の細胞内での相互作用
　　　３．１　RNase H
　　　３．２　RISC
　　　３．３　パラスペックル構成タンパク質
　　　３．４　Toll-like receptors
　　　３．５　その他のタンパク質 　【演習問題】 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
第３講 ： 核酸医薬品・メッセンジャーRNA医薬品に適用されるDDS技術
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 　１　ドラッグデリバリーシステム
　　　１．１　吸収改善
　　　１．２　放出制御
　　　１．３　標的指向化 　２　標的指向化に用いられる技術
　　　２．１　局所投与
　　　　　　２．１．１　硝子体内投与
　　　　　　２．１．２　髄腔内投与
　　　２．２　N-アセチルガラクトサミン修飾
　　　　　　２．２．１　３分岐型糖鎖
　　　　　　２．２．２　その他の構造のN-アセチルガラクトサミン修飾
　　　２．３　脂質修飾
　　　２．４　脂質ナノ粒子
　　　　　　２．４．１　静脈内投与される脂質ナノ粒子（核酸医薬品）
　　　　　　２．４．２　局所投与される脂質ナノ粒子（メッセンジャーRNA医薬品）
　　　２．５　DNAナノテクノロジー

　３　DDSを利用した標的拡大
　　　３．１　固形がん
　　　３．２　脳・中枢神経
　　　３．３　膵細胞
　　　３．４　その他の標的 　【演習問題】